Monitorización
   

Freelite® – Recomendado para monitorizar el tratamiento y la enfermedad

Las guías del International Myeloma Working Group recomiendan el análisis en series de los niveles de cadenas ligeras libres en todos los pacientes con amiloidosis primaria y en pacientes de mieloma múltiple con enfermedad oligosecretora. Además recomiendan la moniorización periódica de los pacientes con mieloma múltiple de inmunoglobulinas intactas para identificar el escape de cadenas ligeras. También recomiendan el uso de Freelite® en todos los pacientes para conseguir la respuesta completa y así determinar si hay respuesta completa estricta.
Los consejos están basados en los resultados obtenidos de exhaustivos ensayos clínicos en los que se usaron los ensayos policlonales Freelite®.1

Monitorización de un mayor número de pacientes de una manera más fácil y precisa.

Freelite® ofrece un indicador sensible del estado del paciente en tratamiento y remisión de mieloma múltiple y amiolidosis primaria. Freelite proporciona una determinación fácil y cuantificable de las cadenas ligeras libres en suero que ayuda al diagnóstico en laboratorio y a la monitorización de estados patológicos monoclonales.

  • Free light chains have a half-life of just 2-6 hours in serum and can be used confidently as a rapid indicator of response to treatment1
     
  • Freelite® is highly specific and sensitive for serum kappa and lambda free light chains1
     
  • Freelite® has a sensitivity much greater than currently available urine assays2
     
  • Freelite® enables you to identify the status of patients even if a different monoclonal protein is produced in relapse3
     
  • Freelite® can be used to monitor the majority of Multiple Myeloma patients offering improved patient management4
     
  • Freelite® may be useful when there are low concentrations of intact immunoglobulin which makes measurement unreliable4
     
  • Freelite® allows prompt identification and treatment of relapsing IIMM patients with light chain escape5,6,3
     
  • Freelite® is a sensitive marker of residual disease7
     
  • Freelite® reflects tumour killing more rapidly than quantification of Intact Immunoglobulin8
     
  • Freelite® provides early indication of resistance to treatment9
     
  • Freelite® assay time is less than 20 minutes, facilitating rapid clinical decisions.

Freelite® se puede usar para monitorizar cualquier tipo de mieloma múltiple. Consulte a continuación los diferentes tipos de enfermedad para más información. 

  • Ahora se puede monitorizar a la mayoría de pacientes con “mieloma múltiple no secretor” de una manera más fácil, usando una muestra de suero.
  • Freelite® mejora la precisión en la monitorización de pacientes con NSMM en comparación con los métodos tradicionales.
  • Monitorización la mayoría de pacientes con mieloma múltiple no secretor sin compromiso
  • Se puede reducir el número de biopsias de médula ósea para este grupo de pacientes
  • Reducción de la ansiedad del paciente con menos biopsias de médula ósea

Freelite® detectó anormalidades en las cadenas ligeras libres en suero del 82% de los pacientes que habían sido clasificados previamente como no secretores mediante métodos convencionales. La sensibilidad de Freelite puede ayudar a detectar y monitorizar a estos pacientes de manera eficaz.1

 
Cambios en las concentraciones de cadenas ligeras libres en suero y estado clínico de 6 pacientes con mieloma múltiple no secretor. NR= Límite superior de los rangos normales
 
Haga click aquí para más información sobre el mieloma múltiple no secretor.
 
Blood: journal of the American Society of Hematology Copyright 2001 by AMERICAN SOCIETY OF HEMATOLOGY (ASH). Reproduced with permission of AMERICAN SOCIETY OF HEMATOLOGY (ASH) in the format Internet posting via Copyright Clearnace Center.
 
 

Copyright 2004 Wiley. Used with permission from Alyanakian et al. American Journal of Hematology, Wiley Interscience. www.interscience.wiley.com

El ensayo Freelite® en suero tiene la sensibilidad suficiente para establecer correlación con otros eventos clínicos y es más sensible que los resultados en orina2.

Alyanakian et al. concluyeron, "Immunonephelometric measurement of serum free light chains are a reliable method for follow up of patients with light chain secreting monoclonal gammopathies". También que en casos que presentan cantidades apenas determinables de cadenas ligeras en orina "...the serum free light chain assay proved sensitive enough for correlation with clinical events."2
 
Haga click aquí para más información sobre el mieloma múltiple de cadenas ligeras. 
La determinación de cadenas ligeras libres en suero con Freelite® ha demostrado que el 96% de los pacientes con mieloma múltiple de inmunoglobulinas intactas tiene concentraciones anormales de cadenas ligeras o relaciones kappa/lambda anormales.3
Freelite® proporciona un análisis sensible y un marcador más preciso y rápido de la muerte tumoral que las inmunoglobulinas intactas.
 
 
 
Monitorización de un paciente de mieloma mediante IgG κ y κ libre. Se muestran los geles de electroforesis de cada muestra. CVAMP = ciclofosfamida, vincristina, adriamicina, melfalán, prednisolona: HDM: alta dosis de melfalán y transplante de células madre.
 
Haga click aquí para más información sobre el mieloma múltiple de inmunoglobulinas intactas

El ensayo de cadenas ligeras libres en suero también puede utilizarse para detectar la progresión del mieloma múltiple de inmunoglobulinas intactas (IIMM) en pacientes que en la recaída cambian a producción de cadenas ligeras únicamente.
En algunos pacientes con IIMM en remisión, la recaída va acompañada de un marcado aumento de cadenas ligeras libres monoclonales en suero (CLL) sin incremento asociado de concentraciones de inmunoglobulinas intactas. Este fenómeno se conoce como escape de cadenas ligeras (CL) (light chain escape) o escape de Bence-Jones Jones.4

 

Modelo de escape de cadenas ligeras en un paciente hipotético de IIMM. Los subconjuntos duales de células plasmáticas están presentes en el diagnóstico, produciendo o bien inmunoglobulinas monoclonales intactas y CLLs o bien únicamente CLLs. En respuesta a la quimioterapia, caen las inmunoglobulinas intactas y las concentraciones de CLLs en suero (las CLLs caen más rápidamente debido a su vida media más corta). La recaída en el escape de cadenas ligeras está asociada con la proliferación de la cadena ligera del clon de célula plasmática únicamente, no con el clon que produce la inmunoglobulina intacta. Esto lleva a un marcado aumento de CLLs en suero pero no hay cambios asociados en la concentración de inmunoglobulinas intactas.

Por qué es importante detectar a tiempo un escape de cadenas ligeras?

  • El escape de CL está asociado con un aumento en el crecimiento del tumor 5
  • El escape de CL es indicador de progresión de la enfermedad 5
  • Los pacientes con escape de cadenas ligeras pueden tener un peor pronóstico 4

LEl escape de cadenas ligeras y su detección puede incrementar con:

  • Vida más larga del paciente
  • Terapias modernas 6
  • El uso del ensayo de CLLs en suero puede mejorar la tasa de detección 6

La determinación de las concentraciones de inmunoglobulinas en suero no identifica un escape de CL. Sin Freelite®, el escape de CL sólo se puede detectar con el análisis de la proteína Bence Jones (BJP) en orina. En el informe Mead et al. se examinaron 11 pacientes que mostraban escape de cadenas ligeras; los resultados se corroboraron en la orina de 5 de los pacientes. Sin embargo, no se pudieron cuantificar las cadenas ligeras libres en la orina de los otros 6 pacientes.6 

Paciente con paraproteína IgA lambda

Este paciente recibió Velcade y respondió al tratamiento y cayeron las concentraciones de IgA y CLL lambda.

Algunos meses después las concentraciones de IgA permanecían estables pero incrementaron las CLL lambda de manera significativa, indicando escape de CL.

Este caso destaca la importancia del uso de Freelite® para monitorizar el IIMM.

Cortesía de E. Liakopoulou, Christie Hospital, Manchester, Reino Unido.

Haga click aquí para más información sobre Light Chain Escape (escape de cadenas ligeras)

La determinación de cadenas ligeras libres en suero con Freelite® ha demostrado seguir claramente el curso de la enfermedad mientras que la IgG kappa monoclonal, detectable mediante electroforesis por inmunofijación, no varía.7 
 

Cambios en la proteínas monoclonales en suero durante el curso de la enfermedad de un paciente con amiloidosis primaria. M&P: melfalán y prednisolona; PBSCT: Transplante de células madre obtenidas de sangre periférica; ESRF: insuficiencia renal terminal. (Cortesía de PN Hawkins) 

Haga click aquí para más información sobre Amiloidosis primaria

  1. Dispenzieri A, et al. International Myeloma Working Group guidelines for serum-free chain analysis in multiple myeloma and related disorders. Leukemia 2009; 23:215-224
  2. Drayson M, et al. Serum free light-chain measurements for identifying and monitoring patients with nonsecretory multiple myeloma.Blood 2001; 97:9:2900-2902
  3. Alyanakian MA, et al. Free Immunoglobulin Light-Chain Serum Levels in the Follow-up of Patients With Monoclonal Gammopathies: Correlation With 24-hr Urinary Light-Chain Excretion. Am J Hematology 2004; 75:246-248
  4. Mead GP, et al. Serum free light chains for monitoring multiple myeloma.BJH 2004; 126:348-354
  5. Ayliffe, et al. Demonstration of changes in plasma cell subsets in multiple myeloma. Haematologica 2007; 92:1135-8
  6. Dawson MA, et al. Extramedullary relapse of multiple myeloma associated with a shift in secretion from intact immunoglobulin to light chains. Haematologica 2007; 92:143-144
  7. Mead, et al. Incidence of light chain escape in myeloma patients at relapse. Br J Haematol 2008; 141:98a
  8. Lachmann, et al. Outcome in systemic AL amyloidosis in relation to changes in concentration of circulating free immunoglobulin light chains following chemotherapy. Br J Haematol 2003; 122:78-84